Anifrolumab

Anticuerpo monoclonal anti-IFNAR1 que bloquea la señalización del interferón tipo I.
Indicado en LES moderado-grave refractario a tratamiento estándar, con creciente interés en dermatología por su efecto en manifestaciones cutáneas del LES.

🧾 Datos terapéuticos

Nombre comercial (España): Saphnelo®
Genérico disponible: No
Clase/diana: IgG1κ anti-IFNAR1 (receptor de interferón tipo I)
Formas: viales de 300 mg para perfusión IV

🎯 Indicaciones

✔️ Aprobadas (EMA/FDA)

LES moderado-grave en adultos con actividad persistente pese a tratamiento estándar.

➕ Off-label relevantes en dermatología

Lupus cutáneo refractario (discoide, subagudo).
Potencial en dermatomiositis cutánea.
Otras enfermedades interferón-dependientes (síndromes autoinflamatorios).

Edad mínima: adultos.

🧬 ¿Cómo actúa?

Se une a IFNAR1 e inhibe la señalización de interferones tipo I (α, β, ω).
Bloqueo del eje JAK-STAT inducido por IFN tipo I → ↓ expresión de ISG.

Traducción clínica:

Disminuye la hiperactividad inmunitaria.
Mejora artritis, serositis y lesiones cutáneas del LES.
Reduce la “firma interferón” en pacientes con LES activo.

⏱️ ¿Cuánto tiempo tarda en actuar?

Mejoría cutánea y articular: 12–16 semanas.
Respuesta sostenida: 6–12 meses de tratamiento continuado.

✔️ Si funciona / ❌ Si no funciona / ➕ Combinaciones

✔️ Si funciona

Mantener infusiones cada 4 semanas.
Reducir corticoides progresivamente si es posible.

❌ Si no funciona

Reevaluar a las 24–28 semanas.
Suspender si no hay mejoría significativa.

➕ Combinaciones de potenciación

Hidroxicloroquina y corticoides a dosis bajas.
Micofenolato o azatioprina en LES multiorgánico.

💊 Posología y uso

Dosis: 300 mg IV cada 4 semanas.
Perfusión: 30 minutos.
Duración: indefinida según respuesta.

Consejos prácticos:

Administrar en hospital de día con monitorización.
No mezclar con otros fármacos IV en la misma línea.
Prevenir infecciones: cribado previo y vacunas al día.

⚙️ Farmacocinética

Biodisponibilidad: IV directa.
Vida media terminal: ~18 días.
Estado estacionario: tras 16 semanas.
Metabolismo: catabolismo proteico.

🧪 Monitorización

Antes de iniciar

TB latente (IGRA + Rx tórax).
VHB, VHC, VIH.
Vacunación completa (evitar vivas).
Hemograma y bioquímica.

Durante tratamiento

Hemograma y perfil hepático cada 3–6 meses.
Vigilancia de infecciones respiratorias y herpes zóster.

⚠️ Efectos adversos

🙂 Frecuentes

Nasofaringitis, cefalea, infecciones respiratorias altas, náuseas.

🔶 Intermedios

Herpes zóster, bronquitis, reacciones a la perfusión.

🚨 Graves

Infecciones graves (neumonía, zóster diseminado), neoplasias (datos limitados).

❗ Muy raros

Hipersensibilidad grave, anafilaxia.

💡 Perla clínica

Mayor riesgo de herpes zóster → valorar vacunación previa con vacuna recombinante.

💉 Prevención y vacunas

Inactivadas: recomendadas (gripe, neumococo, COVID-19, VHB).
Vivas: contraindicadas durante el tratamiento.
Completar vacunación antes de iniciar si es posible.

🔗 Interacciones farmacológicas

🟥 Evitar: combinación con otros biológicos inmunosupresores.
🟧 Precaución: inmunosupresores clásicos → ↑ infecciones.
🟩 Compatibles: corticoides, hidroxicloroquina, micofenolato, azatioprina.

⚠️ Otras advertencias/precauciones

Mayor riesgo de infecciones respiratorias.
Precaución en antecedentes de neoplasia.
No recomendado en LES grave con nefritis o afectación neurológica severa (datos insuficientes).

👶 Poblaciones especiales

Renal/hepática: sin ajuste.
Embarazo/lactancia: no recomendado (insuficientes datos).
Ancianos: ↑ riesgo infeccioso.
Pediatría: no aprobado (<18 años).

🎨 El arte de la dermato-farmacología

Ventajas

Primera terapia que bloquea específicamente el eje interferón tipo I.
Impacto directo en manifestaciones cutáneas del LES.
Permite reducir corticoides.

Desventajas

Riesgo de infecciones (especialmente zóster).
Coste elevado.
Eficacia limitada en nefritis lúpica y neuro-LES.

Síntomas objetivo

Lesiones cutáneas lúpicas refractarias.
Artritis lúpica.
Fatiga asociada a LES activo.

💡 Perlas clínicas

Especialmente útil en pacientes con firma interferón alta.
Considerar vacunación frente a zóster antes de iniciar.
No usar en formas graves con afectación renal o neurológica (no indicado).

📚 Bibliografía

Furie R, et al. N Engl J Med 2019.
Morand EF, et al. Lancet Rheumatol 2020 (TULIP-2).
van Vollenhoven R, et al. Arthritis Rheumatol 2023 (extensión 3 años).

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