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Vismodegib (Erivedge®) 🌀

Idea-fuerza 👉

Inhibidor selectivo de la vía Hedgehog (SMO inhibitor), bloquea la activación aberrante de GLI, responsable de la proliferación del carcinoma basocelular (CBC) localmente avanzado o metastásico.
Primera terapia dirigida oral eficaz para CBC inoperables, logrando reducción tumoral significativa y evitando procedimientos quirúrgicos mutilantes.

Datos terapéuticos 🧾

Nombre comercial: Erivedge® (Roche)
Genérico disponible: No
Clase/diana: inhibidor de Smoothened (SMO)
Presentación: cápsulas de 150 mg
Condición de uso: diagnóstico hospitalario y visado AEMPS; solo CBC confirmado histológicamente no candidato a cirugía ni radioterapia.

Indicaciones 🎯

Indicaciones aprobadas (EMA/AEMPS) ✔️

• Carcinoma basocelular localmente avanzado (laBCC) no susceptible de cirugía ni radioterapia
  
  

• Carcinoma basocelular metastásico (mBCC)
  
  

Off-label

• Síndrome de Gorlin-Goltz (nevos basocelulares múltiples)
  
  

• Carcinoma basoescamoso agresivo
  
  

• Carcinoma anexial microquístico infiltrante
  
  

• Tratamiento neoadyuvante previo a cirugía reconstructiva facial
  
  

• Carcinomas de párpado o nariz de difícil exéresis
  
  

• Carcinomas cutáneos recurrentes postradioterapia
  
  

Mecanismo de acción 🧬

Inhibe la proteína SMO, componente clave de la vía Hedgehog.
Bloquea la activación de GLI1/GLI2, deteniendo proliferación tumoral y reduciendo invasividad.

Clínicamente: regresión tumoral evidente en pocas semanas y prevención de nuevos CBC en síndromes genéticos.

Tiempo hasta respuesta ⏱️

• Reducción tumoral visible: 4–8 semanas
  
  

• Respuesta máxima: 4–6 meses
  
  

• Duración media de respuesta: 8–12 meses
  
  

Posología y uso 💊

• Dosis estándar: 150 mg VO 1 vez/día, con o sin alimentos
  
  

• Duración: hasta progresión o toxicidad
  
  

• Dosis olvidada: no duplicar
  
  

Estrategia intermitente (“on–off”):

• 8 semanas de tratamiento / 4 semanas de descanso
  
  

• Reduce calambres y disgeusia manteniendo eficacia
  
  

Farmacocinética ⚙️

• Biodisponibilidad: 31 %
  
  

• Tmax: 2 días
  
  

• Vida media: 4 días
  
  

• Metabolismo: CYP2C9, CYP3A4
  
  

• Eliminación: fecal (82 %), renal (4 %)
  
  

Monitorización 🧪

Antes de iniciar

• Confirmar diagnóstico de CBC inoperable
  
  

• Prueba de embarazo obligatoria (teratógeno extremo)
  
  

• Hemograma, función hepática, CK
  
  

• Valoración del estado nutricional
  
  

Durante el tratamiento

• Revisión clínica mensual: peso, calambres, mucosas, alopecia
  
  

• Analítica cada 8–12 semanas
  
  

• Vigilar adherencia y efectos musculares
  
  

Efectos secundarios ⚠️

Frecuentes 🙂

Alopecia, disgeusia, espasmos musculares, xerosis, anorexia, fatiga, pérdida de peso

Intermedios 🔶

Náuseas, dispepsia, hiponatremia, dismenorrea, alteración intensa del gusto

Graves 🚨

Rabdomiólisis, hepatotoxicidad, fracturas por pérdida ósea prolongada, teratogenicidad severa

Muy raros ❗

SJS/TEN, anemia grave, insuficiencia hepática

Manejo:

• Hidratación + dieta rica en magnesio
  
  

• Analgésicos/antieméticos según síntomas
  
  

• Suspender temporalmente ante CPK >5× LSN o toxicidad grado ≥3
  
  

Interacciones farmacológicas 🔗

🟥 Evitar: inductores/inhibidores potentes CYP3A4 (rifampicina, ketoconazol)
🟧 Precaución: estatinas, fibratos, AINE (↑ riesgo rabdomiólisis)
🟩 Compatibles: antibióticos, emolientes, retinoides tópicos, fotoprotectores

Advertencias y precauciones ⚠️

• Teratógeno extremo: anticoncepción obligatoria
  
  

  • Mujeres: durante tratamiento + 24 meses
    
    

  • Hombres: durante tratamiento + 3 meses
    
    

• Evitar embarazo y lactancia
  
  

• No donar sangre ni semen durante el tratamiento ni tras suspensión
  
  

• Precaución en hepatopatía moderada
  
  

Contraindicado: embarazo, lactancia, hepatopatía grave, hipersensibilidad

Poblaciones especiales 👶

• Niños: no recomendado (<18 años)
  
  

• Embarazo/lactancia: contraindicado
  
  

• Ancianos: sin ajuste; vigilar peso y nutrición
  
  

• IR/IH: no requiere ajuste, pero monitorizar en hepatopatía
  
  

El arte de la dermato-farmacología 🎨

Ventajas

• Reducción tumoral notable sin necesidad de cirugía
  
  

• Mejora cosmética y funcional en lesiones faciales complejas
  
  

• Disminuye nuevos CBC en Gorlin-Goltz
  
  

• Administrado por vía oral, fácil de manejar
  
  

Desventajas

• Toxicidad acumulativa (fatiga, calambres, alopecia)
  
  

• Teratogenicidad extrema
  
  

• Recaídas frecuentes tras suspensión
  
  

• Necesidad de monitorización prolongada
  
  

Principales síntomas objetivo 🩺

• Placas o nódulos basaloides infiltrados
  
  

• Úlceras crónicas o sangrantes
  
  

• Dolor y destrucción tisular progresiva
  
  

• Lesiones satélite o recurrentes
  
  

• Múltiples CBC en pacientes con Gorlin-Goltz
  
  

Perlas clínicas 🐚

• Confirmar actividad Hedgehog (mutación PTCH1/SMO) y diagnóstico antes de iniciar
  
  

• La reducción tumoral en 4–8 semanas permite cirugía mucho menos agresiva
  
  

• En Gorlin, reduce el número anual de CBC en >70 %
  
  

• Alopecia + disgeusia suelen indicar buena exposición farmacológica
  
  

• Estrategia on–off útil para mejorar calidad de vida
  
  

• Reaparición de CBC tras suspensión: habitual a los 6–12 meses → seguimiento prolongado
  
  

• Documentar siempre anticoncepción estricta (categoría X)
  
  

Bibliografía recomendada 📚

Sekulic A et al. N Engl J Med 2012
Lear JT et al. Lancet Oncol 2019
Puig L et al. Actas Dermosifiliogr 2023
AEMPS – Ficha técnica Erivedge® 2024