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💊 Encorafenib (Braftovi®)

👉 Idea-fuerza

Inhibidor oral selectivo de BRAF V600, utilizado en combinación con binimetinib en melanoma avanzado BRAF+, con alta eficacia y mejor tolerancia que dabrafenib/trametinib (menos fiebre).

🧾 Datos terapéuticos

Nombre comercial (España): Braftovi®
Genérico disponible: No
Clase/diana: inhibidor selectivo de BRAF V600E/K
Formas: cápsulas 75 mg VO

🎯 Indicaciones

✔️ Aprobadas (EMA/AEMPS)

• Melanoma irresecable o metastásico BRAF V600 (en combinación con binimetinib)
  
  

• Cáncer colorrectal metastásico BRAF V600E (con cetuximab tras ≥1 línea previa)
  
  

➕ Off-label en dermatología

• Tumores cutáneos raros BRAF+ (p. ej., histiocitosis de células de Langerhans)
  
  

Edad mínima aprobada: adultos

💡 Perla clínica: vida media más larga y menor incidencia de fiebre que dabrafenib.

🧬 ¿Cómo actúa?

• Inhibe BRAF V600E/K → bloqueo de la vía MAPK/ERK
  
  

• Detiene proliferación tumoral en células dependientes de la vía MAPK
  
  

• Traducción clínica: frena progresión tumoral y prolonga supervivencia
  
  

Advertencia de clase: riesgo de tumores cutáneos secundarios (CEC, queratoacantomas)

⏱️ ¿Cuánto tiempo tarda en actuar?

• Respuesta clínica: 2–4 semanas
  
  

• PFS con binimetinib: 14–15 meses (COLUMBUS trial)
  
  

💊 Posología y uso

Melanoma BRAF V600 (adultos)

• 450 mg VO 1 vez/día (6 cápsulas de 75 mg)
  
  

  • binimetinib 45 mg VO cada 12 h
    
    

CCR metastásico BRAF V600E

• 300 mg VO 1 vez/día
  
  

  • cetuximab
    
    

Consejos prácticos

• Tomar siempre a la misma hora, con o sin comida
  
  

• No abrir ni triturar cápsulas
  
  

• Olvido de dosis: si <12 h → tomar; si >12 h → omitir
  
  

💊 Ajuste de dosis (TFGe / IH)

• TFGe ≥60 ml/min: estándar
  
  

• TFGe 30–59 ml/min: precaución, sin ajuste inicial
  
  

• TFGe <30 ml/min: evitar salvo beneficio claro
  
  

• IH leve-moderada (Child-Pugh A/B): precaución
  
  

• IH grave (Child-Pugh C): ❌ contraindicado
  
  

✔️ Si funciona / ❌ Si no funciona / ➕ Combinaciones

✔️ Si funciona

• Mantener hasta progresión o toxicidad inaceptable
  
  

❌ Si no funciona

• Cambiar a inmunoterapia (anti-PD-1 ± anti-CTLA-4)
  
  

• Considerar ensayos clínicos
  
  

➕ Combinaciones útiles

✔ Binimetinib → estándar en melanoma
✔ Cetuximab → CCR metastásico
❌ Evitar otros BRAF inhibitors fuera de protocolo

⚠️ Efectos adversos

🙂 Frecuentes

Fatiga, náuseas, diarrea, artralgias, alopecia

🔶 Intermedios

Rash, fotosensibilidad, vómitos, hipertensión

🚨 Graves

CEC, queratoacantomas, hepatotoxicidad, hemorragias

❗ Muy raros

Prolongación QT, rabdomiólisis, reacciones cutáneas graves

🛠️ ¿Qué hacer ante efectos adversos?

Rash / fotosensibilidad

• Fotoprotección estricta, corticoides tópicos
  
  

• Suspender si grave
  
  

Náuseas / diarrea leves

• Antieméticos o loperamida
  
  

• Ajustar dosis si persisten
  
  

Hipertensión

• Iniciar antihipertensivos
  
  

• Suspender temporalmente si no controlada
  
  

Neoplasias cutáneas

• Resección quirúrgica
  
  

• Puede continuarse el tratamiento si es tolerado
  
  

Hepatotoxicidad (>5× LSN)

• Suspender
  
  

• Reintroducir a dosis reducida tras normalización
  
  

Prolongación QT

• ECG de control
  
  

• Suspender si QTc >500 ms persistente
  
  

Rabdomiólisis

• Suspender definitivamente
  
  

Prevención

• Examen cutáneo cada 2–3 meses
  
  

• Fotoprotección estricta
  
  

• Control de TA y función hepática
  
  

⚙️ Farmacocinética

• Absorción: Tmax 1,5–2 h
  
  

• Unión a proteínas: 86 %
  
  

• Metabolismo: hepático (CYP3A4)
  
  

• Vida media: ~6 h
  
  

• Eliminación: fecal 47 %, renal 14 %
  
  

🧪 Monitorización

Antes de iniciar

• Confirmar mutación BRAF V600
  
  

• Hemograma, función hepática y renal, electrolitos
  
  

• ECG y PA
  
  

• Exploración dermatológica basal
  
  

Durante tratamiento

• Función hepática cada 4–8 semanas
  
  

• ECG y PA cada 2–3 meses
  
  

• Examen cutáneo cada 2–3 meses
  
  

Suspender si:

• Toxicidad grado 3–4 no reversible
  
  

• QTc >500 ms persistente
  
  

• Linfocitos <500/mm³ + infecciones graves
  
  

💉 Vacunas y prevención infecciosa

• No es inmunosupresor profundo → calendario habitual
  
  

• Evitar vacunas vivas si el paciente recibe otros inmunosupresores
  
  

🔄 Interacciones farmacológicas (semáforo)

🟥 Evitar: inhibidores/inductores potentes CYP3A4 (ketoconazol, claritromicina, rifampicina, carbamazepina, hipérico)
🟧 Precaución: anticoagulantes orales, fármacos QT-prolongadores
🟩 Compatibles: binimetinib, analgésicos habituales, corticoides tópicos

🚫 Contraindicaciones / Precauciones

• ❌ Hipersensibilidad
  
  

• ❌ Embarazo / lactancia
  
  

• ❌ IH grave
  
  

• ❌ TFGe <30 ml/min (evitar)
  
  

Precauciones: antecedentes de CEC, QT prolongado, hepatopatía crónica

👶 Poblaciones especiales

• Embarazo / lactancia: contraindicado
  
  

• Pediatría: no aprobado <18 años
  
  

• Ancianos: sin ajuste, pero mayor riesgo tóxico
  
  

• IR grave / IH grave: contraindicado o evitar
  
  

🎨 El arte de la dermato-farmacología

Ventajas

• Eficacia en melanoma BRAF+ en combinación con binimetinib
  
  

• Menor fiebre y mejor tolerancia que dabrafenib/trametinib
  
  

Desventajas

• Tumores cutáneos secundarios
  
  

• Toxicidad hepática
  
  

• Coste elevado
  
  

💡 Perlas clínicas

• Confirmación obligatoria de mutación BRAF V600
  
  

• La combinación con binimetinib prolonga la respuesta y reduce toxicidad cutánea
  
  

• Monitorizar piel, hígado y ECG durante todo el tratamiento
  
  

📚 Bibliografía recomendada

Dummer R, et al. Lancet Oncol 2018 (COLUMBUS).
Robert C, et al. J Clin Oncol 2023 (COLUMBUS 5 años).
AEMPS. Braftovi® Ficha técnica, 2024.