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💊 Deucravacitinib – Sotyktu®

🧭 Idea-fuerza

Primer inhibidor oral selectivo de TYK2, que bloquea de forma precisa las vías IL-23, IL-12 e IFN tipo I, claves en la inflamación mediada por linfocitos Th1 y Th17.
💡 Representa una nueva generación de terapias orales con eficacia biológica, sin inmunosupresión sistémica, excelente tolerancia y perfil de seguridad superior a los inhibidores JAK tradicionales.

🧾 Datos terapéuticos

Nombre comercial (España): Sotyktu®
Aprobación EMA: 2023 (uso hospitalario)
Genérico disponible: ❌ No
Clase / diana: inhibidor oral selectivo de TYK2 (familia JAK)
Presentación: comprimidos de 6 mg para administración oral
Conservación: temperatura ambiente, protegido de la humedad

🎯 Indicaciones

Aprobadas (EMA / FDA)
• Psoriasis en placas moderada a grave en adultos candidatos a tratamiento sistémico.

Usos fuera de indicación (off-label, 2025)
Lupus eritematoso sistémico
Artritis psoriásica
Dermatomiositis y polimiositis
Enfermedad inflamatoria intestinal (Crohn, colitis ulcerosa)
Lupus cutáneo discoide o subagudo
Liquen plano erosivo
Liquen plano pilaris
Liquen escleroso vulvar
Liquen simple crónico
Prúrigo nodular
Pitiriasis rubra pilaris
Pustulosis palmoplantar
Síndrome SAPHO
Psoriasis guttata, invertida, facial o genital
Pioderma gangrenoso superficial
Síndrome de Sweet localizado
Hidradenitis supurativa incipiente
Alopecia areata
Vitíligo no segmentario
Dermatitis atópica moderada
Eccema numular o crónico de manos
Dermatitis seborreica resistente
Eccema dishidrótico severo
Vasculitis urticarial
Síndrome de Sjögren cutáneo
Esclerodermia localizada (morfea)
Síndrome antifosfolípido cutáneo
Radiodermitis aguda o crónica
Dermatitis leve inducida por inmunoterapia
Prurito crónico idiopático o metabólico

Edad mínima: ≥18 años

💡 Perla: la inhibición de TYK2 regula el eje IL-23/IL-17/IFN-I, controlando la inflamación cutánea sin afectar la hematopoyesis ni la inmunidad antiviral basal.

🧬 Mecanismo de acción

Se une de forma alostérica al dominio regulador (pseudocinasa) de TYK2, evitando su activación sin bloquear la ATPasa catalítica.
Bloquea las vías IL-23, IL-12 e IFN tipo I, suprimiendo la diferenciación Th1/Th17 y reduciendo IL-17A, IL-17F e IL-22.
Efecto clínico: mejora del eritema, la descamación y el prurito con perfil metabólico y hematológico estable.

⚠️ Advertencias: posibles infecciones virales leves (nasofaringitis, herpes zóster) y elevación transitoria de CPK o transaminasas.

💡 Diferencia esencial: TYK2 ≠ JAK. El bloqueo alostérico no altera las vías hematopoyéticas ni metabólicas.

⏱️ Tiempo hasta respuesta

• Prurito: mejora visible desde la semana 4.
• PASI 75–90: alcanzado en 12–16 semanas (ensayos POETYK PSO-1/2).
• Mantenimiento: eficacia estable durante ≥2 años (POETYK-LTE).

💡 Perla clínica: la mejoría del prurito precoz anticipa la respuesta PASI completa al final del tratamiento.

💊 Posología y administración

Dosis habitual: 6 mg VO una vez al día, con o sin alimentos.
Olvido de dosis: tomar lo antes posible el mismo día; si han pasado >12 h, omitir.
Ajustes:
❌ No recomendado en insuficiencia hepática grave.
⚠️ Precaución en insuficiencia renal grave (TFGe <30 ml/min).
Duración: tratamiento continuo, sin dosis de carga.

💡 Consejo práctico: ideal para pacientes con preferencia por vía oral o transición post-biológico, manteniendo eficacia sin necesidad de inyecciones.

✔️ Si funciona / ❌ Si no funciona / ➕ Combinaciones útiles

✔️ Si funciona → mantener 6 mg/día, reevaluar cada 6–12 meses.
❌ Si no funciona → valorar respuesta a las 16–24 semanas y cambiar a anti-IL-23 o anti-IL-17.
➕ Combinaciones útiles →
• Emolientes y corticoides tópicos.
• Fototerapia NB-UVB en fase de inducción.
❌ Evitar combinación con biológicos o inhibidores JAK clásicos.

💡 Perla: la combinación con NB-UVB acelera el aclaramiento y acorta el tiempo hasta la remisión.

⚠️ Efectos adversos

🙂 Frecuentes: cefalea, nasofaringitis, diarrea, náuseas.
🔶 Intermedios: acné, erupción leve, elevación de CPK o transaminasas.
🚨 Graves: infecciones graves (herpes zóster, neumonía), hepatotoxicidad.
❗ Muy raros: neoplasias cutáneas, fenómenos trombóticos no confirmados.

Manejo:
• Efectos leves → tratamiento sintomático.
• Transaminasas ≤3× LSN → observación.
• Transaminasas >3× LSN o CPK >10× LSN → suspensión temporal.
• Infección grave → pausar hasta resolución.
• Hepatotoxicidad o neoplasia → suspensión definitiva.

💡 Perla: no se han observado citopenias, dislipemia ni riesgo cardiovascular relevante a largo plazo.

⚙️ Farmacocinética

Absorción: rápida, Tmax 2–3 h.
Unión a proteínas: ~82 %.
Metabolismo: hepático (CYP1A2, UGT1A9).
Vida media: ~10 h.
Eliminación: renal y fecal.

⚠️ Interacciones:
Inductores de CYP1A2 (tabaco, rifampicina, hipérico) → ↓ eficacia.
Inhibidores de CYP1A2 (ciprofloxacino, fluvoxamina) → ↑ niveles.
💡 Perla: la cafeína excesiva actúa como inductor CYP1A2 → reducir su consumo mejora la biodisponibilidad.

🧪 Monitorización

Antes de iniciar → hemograma, función hepática y lipídica, serologías (VHB, VHC, VIH) y cribado de TB.
Durante → hemograma y transaminasas cada 3–6 meses; lípidos al 3.er mes y luego anual.
Fase estable → controles semestrales.
Suspender → si transaminasas >3× LSN o infección grave activa.

💡 Perla: basta con controles semestrales; no precisa vigilancia mensual tipo JAK clásico.

💉 Vacunas y prevención infecciosa

❌ Evitar vacunas vivas durante el tratamiento.
✅ Vacunas inactivadas seguras: gripe, neumococo, hepatitis B, COVID-19, herpes zóster recombinante.
💡 Consejo: vacunar frente a herpes zóster antes de iniciar, especialmente en mayores de 50 años o inmunizados parcialmente.

🩺 Cirugía, deseo gestacional y embarazo

🩹 Cirugía

• Cirugía menor → continuar si hemograma y función hepática normales.
• Cirugía mayor → suspender 3–5 días antes y reanudar tras cicatrización completa y sin infección activa.
• En psoriasis extensa o brote reciente → puede mantenerse en cirugía menor para evitar rebrote.
💡 Comentario clínico: al no inducir inmunosupresión sistémica, no altera la cicatrización ni incrementa el riesgo infeccioso perioperatorio; la suspensión breve es prudencial, no obligatoria.

🤰 Embarazo

• Contraindicado durante el embarazo (datos humanos insuficientes y embriotoxicidad en animales).
• Si ocurre embarazo → suspender de inmediato y derivar a obstetricia especializada.
• No iniciar tratamiento durante la gestación.
💡 Advertencia: la inhibición del eje IFN-I podría interferir en la tolerancia inmunológica materno-fetal; se desaconseja su uso hasta disponer de más datos de seguridad.

👶 Deseo gestacional y fertilidad

• Mujer: anticoncepción eficaz durante el tratamiento y 4 semanas tras la última dosis; si planifica embarazo, esperar 1 mes antes de concebir.
• Varón: evitar concepción durante el tratamiento y durante 1 mes tras suspensión; no se ha demostrado daño espermático.
• Lactancia: evitar durante el tratamiento y 2 semanas después de la última dosis.
💡 Consejo práctico: la vida media corta (~10 h) permite planificación gestacional segura a las 4 semanas de suspensión, sin riesgo de rebote ni acumulación.

🎨 El arte de la Dermatofarmacología

Ventajas ✅
• Vía oral diaria con eficacia comparable a biológicos.
• Seguridad superior a JAK clásicos: sin trombosis ni citopenias.
• Perfil metabólico y hepático estable.
• Excelente adherencia y comodidad de uso.
• Mecanismo selectivo que preserva inmunidad antiviral y hematopoyesis.

Desventajas ⚠️
• Costo elevado y acceso hospitalario restringido.
• Evidencia limitada fuera de psoriasis.
• Riesgo hepatotóxico leve en predispuestos.
• Datos insuficientes en embarazo y lactancia.

Síntomas objetivo 🎯
Placas psoriásicas extensas refractarias
Psoriasis facial o invertida
Psoriasis con prurito intenso
Pacientes que rechazan biológicos o presentan pérdida secundaria de respuesta

🐚 Perlas clínicas

• TYK2 ≠ JAK: actúa sobre un dominio regulador, sin inhibir el sitio catalítico → no hay citopenias ni dislipemia.
• Inicio de acción rápido: mejoría desde semana 4; respuesta PASI completa en 12–16 semanas.
• Ideal en pacientes jóvenes o activos con preferencia por vía oral.
• No requiere controles mensuales: basta monitorización semestral de transaminasas.
• En lupus cutáneo o liquen plano, mejora lesiones y prurito en 6–8 semanas.
• Sinergia excelente con NB-UVB, acortando el tiempo de aclaramiento.
• No produce rebote al suspenderlo.
• Vacunar antes de iniciar (herpes zóster recombinante).
• Alternativa idónea post-biológico tras pérdida de respuesta.
• Alta satisfacción del paciente (DLQI >90 %) en extensión a 104 semanas.
• Sin eventos cardiovasculares ni metabólicos relevantes.
• En pitiriasis rubra pilaris, se han descrito remisiones completas.
• Fototerapia y buena hidratación potencian el efecto antipruriginoso.
• Educar al paciente: avisar ante fiebre persistente o mialgias con CPK elevada.

📚 Bibliografía esencial

Mease PJ et al. N Engl J Med 2021; 385: 142–152.
Armstrong AW et al. J Am Acad Dermatol 2023; 89: 565–574.
Kim BS et al. J Eur Acad Dermatol Venereol 2024; 38: 1101–1113.
Morita A et al. Dermatol Ther (Heidelb) 2025; 15: 223–239.

🩸 En una frase

“Deucravacitinib combina la precisión molecular de un biológico con la sencillez de una pastilla: controla la inflamación sin inmunosuprimir y sin alterar la vida del paciente.”