Thalidomide Celgene®

Potente inmunomodulador y antiangiogénico, con actividad anti-TNFα, anti-IL-6 y moduladora de la inmunidad celular.
Pese a su histórico teratogénico, hoy es un fármaco hospitalario esencial para dermatosis inflamatorias, autoinmunes y neoplásicas refractarias, bajo estrictos programas de seguridad reproductiva.

🧾 Datos terapéuticos

Nombre comercial: Talidomida Celgene® (uso hospitalario controlado)
Genérico disponible: Sí (uso restringido hospitalario)
Clase/diana: inmunomodulador y antiangiogénico (derivado del ácido glutámico)
Presentación: cápsulas 50 mg (VO)
Condiciones: programa REMS / prevención de embarazo obligatorio

🎯 Indicaciones

✔️ Aprobadas (EMA/AEMPS)

Eritema nudoso leproso (ENL) refractario o recurrente
Mieloma múltiple (en combinación con dexametasona)

➕ Off-label

Enfermedades inflamatorias / inmunológicas

Lupus cutáneo crónico (discoide, subagudo, tumidus) refractario
Lupus sistémico con lesiones cutáneas ulceradas o vasculíticas
Enfermedad de Behçet (úlceras orales y genitales)
Eritema multiforme recurrente (idiopático o herpético)
Síndrome de Sweet recurrente
Prurigo nodular crónico y liquen simple crónico refractarios
Sarcoidosis cutánea (lupus pernio, placas infiltradas)
Vasculitis leucocitoclástica crónica / livedo vasculitis
Necrobiosis lipoídica ulcerada
Pioderma gangrenoso refractario
Granuloma anular diseminado refractario

Oncológicas / paraneoplásicas

Síndrome de POEMS
Micosis fungoide / linfomas cutáneos T (efecto inmunomodulador y antiangiogénico)
Angiokeratomas / hemangiomas múltiples (usos anecdóticos)

🧬 ¿Cómo actúa?

↓ TNF-α, ↓ IL-6, ↓ IFN-γ → potente acción antiinflamatoria
Modula células T y NK → inmunidad menos reactiva
Inhibe VEGF y bFGF → efecto antiangiogénico
Reduce adhesión leucocitaria y quimiotaxis

Traducción clínica: disminuye eritema, prurito, infiltración y ulceración en enfermedades crónicas inflamatorias o granulomatosas.

⏱️ ¿Cuánto tarda en actuar?

Inicio: 2–4 semanas
Máxima respuesta: 8–12 semanas
Efecto mantenido mientras se toma; recaída frecuente al suspender

✔️ Si funciona / ❌ Si no funciona / ➕ Combinaciones

✔️ Si funciona

Mantener 50–100 mg/día
Reducir tras 3–6 meses si remisión completa
Mantenimiento intermitente: 3–4 días/semana

❌ Si no funciona

Revisar adherencia y ausencia de neuropatía
Considerar lenalidomida / pomalidomida
Añadir antipalúdicos o inmunosupresores según patología

➕ Combinaciones útiles

✔ Hidroxicloroquina (lupus cutáneo)
✔ Corticoides sistémicos o intralesionales (inducción rápida)
✔ Colchicina / dapsona (Behçet, vasculitis)
✔ IVIG en vasculitis o pioderma refractarios

💊 Posología y uso

Inicio: 50–100 mg VO por la noche (sedación ayuda a tolerancia)
Mantenimiento: 50 mg/día o días alternos
Máx. habitual: 200 mg/día
Duración: variable, mantenimiento prolongado en muchos casos

Consejos:

Tomar por la noche
Evitar comidas grasas (↑ biodisponibilidad)
Supervisión hospitalaria estricta

⚙️ Farmacocinética

Biodisponibilidad: 90 %
Tmax: 2–5 h
Metabolismo: no CYP (no enzimático)
Vida media: 5–7 h
Eliminación: renal 70 %, fecal 20 %

🧪 Monitorización

Antes

Test de embarazo obligatorio (y cada 4 semanas)
Hemograma, bioquímica, función hepática/renal
Exploración neurológica
Evaluar riesgo trombótico

Durante

Hemograma mensual
Neurológico cada 3 meses
Test de embarazo mensual
Vigilar peso, estado anímico, somnolencia

Umbrales:

Parestesias, debilidad distal → suspender inmediatamente
Transaminasas >3× LSN → reevaluar

⚠️ Efectos secundarios

Frecuentes 🙂

Somnolencia, estreñimiento, boca seca, cefalea, mareo

Intermedios 🔶

Edema, bradicardia, exantema, hipotensión ortostática

Graves 🚨

Neuropatía periférica irreversible
Trombosis venosa profunda
Teratogenicidad extrema
Neutropenia, depresión, hepatotoxicidad

Muy raros ❗

SJS/DRESS, hipotiroidismo, reactivación viral

Mecanismo: inhibición TNF + antiangiogénesis → efectos neurológicos y vasculares

Manejo:

Suspender ante neuropatía o trombosis
Laxantes y fibra para estreñimiento
Uso nocturno para minimizar sedación
Profilaxis antitrombótica si alto riesgo

🔗 Interacciones farmacológicas

🟥 Evitar: alcohol, anticonceptivos estrogénicos, fármacos neurotóxicos (vincristina, isoniazida)
🟧 Precaución: corticoides sistémicos, eritropoyetina (↑ trombosis)
🟩 Compatibles: antipalúdicos, colchicina, dapsona, antihistamínicos, emolientes

⚠️ Otras advertencias / precauciones

Teratogenicidad máxima → doble método anticonceptivo desde 4 semanas antes hasta 4 semanas después
No donar sangre ni semen
Precaución en depresión o neuropatía previa
❌ Contraindicado en embarazo, lactancia, neuropatía preexistente, trombosis activa, hipersensibilidad

👶 Poblaciones especiales

Embarazo: absolutamente contraindicado
Lactancia: contraindicado
Ancianos: reducir dosis por sedación/neuropatía
IR/IH: ajustar en IR grave; precaución IH

🎨 El arte de la dermato-farmacología

Ventajas

Altamente eficaz en lupus cutáneo, Behçet, prurigo nodular y dermatosis refractarias
Dosis bajas con efecto mantenido
No produce inmunosupresión profunda

Desventajas

Riesgo neurológico irreversible
Teratogenicidad extrema (control estricto)
Sedación, estreñimiento

🎯 Principales síntomas objetivo

Úlceras orales/genitales recidivantes
Placas infiltradas o nodulares crónicas
Prurito severo refractario
Lesiones granulomatosas infiltradas (sarcoidosis, GA)
Nódulos ulcerados o placas dolorosas en dermatosis inflamatorias

🐚 Perlas clínicas

En lupus cutáneo, logra respuesta del 80–90 % cuando fallan antipalúdicos.
En Behçet, controla úlceras orales en 2–4 semanas y genitales en 4–6 semanas.
En prurigo nodular, 50 mg/noche puede abolir el prurito refractario.
Evaluación neurológica cada 3–6 meses es imprescindible.
Perfecto como fármaco puente en dermatosis inflamatorias severas antes de biológicos.
Evitar a toda costa en edad fértil sin doble anticoncepción estricta.

📚 Bibliografía recomendada

Alldredge LM et al. JAAD 2020
Schiltz JR et al. Br J Dermatol 2021
Actas Dermosifiliogr 2023 — inmunomoduladores no biológicos
AEMPS — Talidomida Celgene® (2024)