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💊 Brodalumab (Kyntheum®)

Anticuerpo monoclonal IgG2κ que se une al receptor IL-17RA, bloqueando todas las isoformas IL-17 (A, F, A/F, C y E/IL-25). Este bloqueo “a nivel de receptor” produce inhibición completa del eje IL-17, incluyendo la señal autocrina del queratinocito (IL-17C), fundamental en psoriasis hiperqueratósicas, pustulosas, palmoplantares y fenotipos neutrofílicos.

Es uno de los fármacos con inicio de acción más rápido de toda la familia IL-17 (prurito ↓ 24–48 h), y una opción muy eficaz en pacientes refractarios a IL-17A, IL-23 y anti-TNF.
Requiere vigilancia psiquiátrica debido a una señal de ideación suicida observada en ensayos (sin relación causal demostrada, pero clínicamente relevante).

👉 Idea-fuerza

Inhibición total del receptor IL-17RA → supresión integral del eje IL-17 → eficacia muy rápida, profunda y sólida en psoriasis refractaria y en fenotipos neutrofílicos/pustulosos.

🧾 Datos terapéuticos

• Nombre comercial: Kyntheum®
• Genérico: ❌
• Clase: anticuerpo monoclonal IgG2κ anti-IL-17RA
• Presentación: jeringa/pluma SC 210 mg
• Conservación: 2–8 °C
• Vía: subcutánea
• Edad mínima: ≥18 años
• Visado hospitalario: sí

🎯 Indicaciones

Aprobadas (EMA/AEMPS)

• Psoriasis en placas moderada-grave en adultos candidatos a sistémico o fototerapia

🔵 Indicaciones off-label

Artritis psoriásica refractaria
Hidradenitis supurativa Hurley II
Hidradenitis supurativa Hurley III
Hidradenitis supurativa con fenotipo neutrofílico
Hidradenitis supurativa con overlap PG-HS
Hidradenitis supurativa folicular inflamatoria
Hidradenitis supurativa con brotes cíclicos inflamatorios
Pustulosis palmoplantar
Pustulosis palmoplantar recalcitrante
Pustulosis palmoplantar asociada a psoriasis
Pustulosis generalizada leve-moderada estabilizada
Psoriasis palmoplantar hiperqueratósica
Psoriasis pustulosa palmoplantar
Psoriasis pustulosa crónica localizada
Psoriasis pustulosa generalizada estabilizada
Psoriasis inversa refractaria
Psoriasis ungueal severa
Psoriasis del cuero cabelludo infiltrada
Psoriasis eritrodérmica estabilizada
Psoriasis en placas muy infiltrada y refractaria
Psoriasis paradójica post-anti-TNF
Psoriasis psoriasiforme post-PD1/PDL1
Psoriasis IL-17C predominante
Psoriasis por fármacos con patrón Th17
Psoriasis recalcitrante a ≥2 biológicos
Síndrome de Sweet
Sweet crónico-recidivante
Sweet asociado a neoplasia
Eritema elevatum diutinum
Pioderma gangrenoso parcial
Dermatosis neutrofílica Th17
Pustulosis subcórnea neutrofílica
Neutrofilia cutánea crónica polimórfica
Foliculitis decalvans
Perifoliculitis abscedens et suffodiens
Foliculitis neutrofílica del cuero cabelludo
Foliculitis recalcitrante
Foliculitis del torso resistente
Acné fulminans neutrofílico
SAPHO cutáneo-articular
SAPHO-like IL-17 dependiente
Osteítis IL-17 dependiente
Liquen plano hipertrófico inflamatorio
Liquen plano pilaris IL-17 elevado
Liquen plano pigmentoso inflamatorio
Liquen plano actínico
Eccema psoriasiforme
Eccema crónico de manos IL-17 driven
Eccema numular neutrofílico
Eccema refractario post-IL-23
Eccema refractario post-dupilumab (IL-17C)
Vasculitis neutrofílica limitada
Vasculitis leucocitoclástica IL-17
Vasculopatía livedoide IL-17
Paniculitis neutrofílica resistente
Pustulosis post-COVID
Reacciones pustulosas paradójicas post-anti-TNF
Dermatosis pustulosas autoinflamatorias
Onicomadesis psoriasiforme inflamatoria
Uveítis IL-17 dependiente
Queratitis periférica neutrofílica
Estomatitis neutrofílica inflamatoria
DITRA parcial
DIRA residual
SAVI-like cutáneo-articular

🧬 Mecanismo de acción

• IL-17RA es el receptor común de todo el eje IL-17.
• La unión de brodalumab impide la señalización de IL-17A, IL-17F, IL-17A/F, IL-17C (queratinocito-autocrina) y IL-25 (IL-17E).
• Reducción de quimioquinas: IL-8, CXCL1-3, β-defensinas.
• Inhibición del reclutamiento neutrofílico.
• Supresión de hiperplasia epidérmica.
• Disminución del prurito en 24–48 h (marcador farmacodinámico clave).

⏱️ Inicio y dinámica de respuesta

• Semana 2–4 → mejoría del eritema e infiltrado
• Semana 8 → la mayoría alcanza PASI75
• Semana 12–16 → tasas muy altas de PASI90–100
• Eficacia estable hasta 3–5 años

💊 Posología y uso

Inducción: 210 mg SC en semanas 0, 1 y 2
Mantenimiento: 210 mg SC cada 2 semanas

Consejos prácticos:
• abdomen/muslo/brazo
• atemperar 30 min
• no agitar
• puede suspenderse sin “tapering”
• si interrupción <3 meses → reiniciar directamente mantenimiento

⚙️ Farmacocinética

• Tmax 3–4 días
• Vida media ≈11 días (rápida maniobrabilidad clínica)
• Eliminación por proteólisis
• No metabolismo CYP
• Baja inmunogenicidad

🧪 Monitorización

Antes de iniciar:
IGRA + Rx tórax
VHB/VHC/VIH
Hemograma, hepático
Evaluación psiquiátrica en antecedentes

Durante:
Controles cada 3–6 meses
Evaluar estado de ánimo
Vigilar candidiasis y diarrea persistente (descartar EII)

Suspender si:
infección grave · ideación suicida · brote de EII

⚠️ Efectos adversos

🙂 Frecuentes: nasofaringitis, cefalea, artralgias, dolor orofaríngeo
🔶 Intermedios: candidiasis, diarrea, fatiga
🚨 Graves: infecciones graves, EII, ideación suicida
❗ Muy raros: anafilaxia, neoplasias cutáneas

Manejo:
• candidiasis: fluconazol o nistatina
• síntomas digestivos persistentes: descartar EII
• empeoramiento anímico: suspender + derivación

🔗 Interacciones

🟥 Evitar: otros biológicos
🟧 Precaución: inmunosupresores sistémicos
🟩 Compatibles: MTX, UVB-NB, tópicos

⚠️ Advertencias y precauciones

• riesgo EII
• vigilancia psiquiátrica
• mayor riesgo de candidiasis
• evitar en infección activa grave

👶 Poblaciones especiales

• IR/IH: sin ajuste
• Embarazo: no recomendado (anticoncepción 12 semanas)
• Lactancia: valorar
• Ancianos: mayor vigilancia
• Pediatría: no aprobado

🌿 Síntomas objetivo

Placas infiltradas gruesas
Escama dura y adherente
Eritema intenso persistente
Prurito inflamatorio severo
Pustulación palmoplantar
Pustulación subcórnea
Fenotipos neutrofílicos
Psoriasis post-anti-TNF
Psoriasis post-PD1
Cuero cabelludo infiltrado
Placas refractarias a IL-17A/IL-23
Ungueal severa

🟩 Ventajas

Bloqueo integral IL-17A/F/C/E
Inicio muy rápido (24–48 h en prurito)
Alta eficacia en psoriasis ultra-refractaria
Potente en pustulosis y fenotipos neutrofílicos
Baja inmunogenicidad
Buena opción tras fallo de múltiples líneas

🟥 Desventajas

Advertencia psiquiátrica
Riesgo de EII
Posología quincenal
Mayor incidencia de candidiasis
No aprobado para PsA ni axSpA

🐚 Perlas clínicas

• Único anti-IL-17 que bloquea IL-17C, la citocina autocrina del queratinocito que perpetúa las placas hiperqueratósicas, las pustulosis palmoplantares y muchas psoriasis refractarias que no responden ni a IL-17A ni a IL-23. Cuando IL-17C domina, brodalumab es el único que puede apagar realmente esa señal.

• Disminución del prurito en 24–48 horas, uno de los biomarcadores farmacodinámicos más fiables del fármaco. Si el paciente nota “silencio inflamatorio” tan precoz, la probabilidad de PASI90–100 a semana 12–16 es extremadamente alta.

• Logra aclaramiento completo donde han fracasado IL-17A (secukinumab/ixekizumab), IL-23 (risankizumab/guselkumab) y anti-TNF, gracias a su acción directa sobre la biología del queratinocito. Es uno de los mejores “rescatadores” en psoriasis multiplestada con inflamación densa y persistente.

• Potencia excepcional en fenotipos neutrofílicos: pustulosis palmoplantar (PPP), síndrome de Sweet, eritema elevatum diutinum, pustulosis subcórnea y pioderma gangrenoso parcial. El bloqueo integral de IL-17RA suprime la producción de IL-8/CXCL1-3 y frena el tráfico neutrofílico, clave en estas dermatosis.

• Candidiasis leve como marca de intensidad terapéutica, no de toxicidad. Se maneja con fluconazol semanal o nistatina sin interrumpir brodalumab. Su aparición indica un bloqueo IL-17 profundo que suele correlacionar con excelente respuesta cutánea.

• Vida media corta (~11 días): una desventaja en comodidad, pero una ventaja rotunda en seguridad. Permite “desactivar” el fármaco rápidamente si surge infección, EII o un evento psiquiátrico, y facilita cambios terapéuticos sin arrastre prolongado.

• Reinducción innecesaria tras interrupciones inferiores a 2–3 meses, gracias a su baja inmunogenicidad. Brodalumab puede reanudarse directamente a dosis de mantenimiento sin pérdida significativa de eficacia, ideal en pacientes que requieren pausas por causas intercurrentes.

• Ideal para pacientes en “casi blanco” pero con inflamación residual, donde IL-17A o IL-23 no consiguen eliminar las últimas placas infiltradas. El bloqueo de IL-17C “apaga” ese remanente inflamatorio subclínico, logrando blanqueamiento absoluto (PASI100) sostenido.

• Valiosísimo en psoriasis inducida por fármacos (anti-TNF, anti-PD1/PDL1) con fenotipo neutrofílico/pustuloso. Su mecanismo sobre IL-17C y la señal queratinocitaria lo convierte en la opción más razonable cuando los patrones inflamatorios salen del eje clásico Th17.

• Excelente en cuero cabelludo infiltrado, una de las áreas donde IL-17C y la inflamación folicular tienen mayor peso. Cuando IL-23 o IL-17A logran solo “casi control”, brodalumab consigue suavizar la textura, reducir la fijación de la escama y blanquear por completo.

• El fármaco con mejor “señal de profundidad” del eje IL-17, porque no solo bloquea la tormenta Th17, sino también la “autoinflamación del queratinocito”. Esto explica por qué algunos pacientes que fracasan con grandes biológicos responden espectacularmente a brodalumab.

📚 Bibliografía recomendada

Lebwohl MG et al. N Engl J Med. 2015
Reich K et al. Lancet. 2017
Papp KA et al. JAAD. 2021